Шоссе Энтузиастов пересекает ВАО и ЮВАО столицы, пролегает через районы Соколиная Гора, Лефортово, Измайлово, Ивановское. Шоссе начинается от бульвара Энтузиастов, тянется на северо-восток, пересекает трассу ТТК, Авиамоторную улицу, проходит через автомобильную артерию СВХ, выходит к МКАД, после этого пересечения продолжается как трасса М-7 «Волга».
С севера к шоссе примыкают: проезд завода «Серп и Молот», Авиамоторный проезд, проезд Энтузиастов, улица Буракова, проспект Будённого, улица Уткина, Электродный проезд, Главная аллея Измайловского парка, недалеко от МКАД к шоссе прилегает Большой Купавенский проезд.
С южного направления к шоссе подходят: улица Сталеваров, Свободный проспект, Терлецкий проезд и Новогиреевская улица, три пронумерованных Владимирских улицы, улица Плеханова и Электродная улица, Первая улица Энтузиастов, Вторая Кабельная улица, Первый и Второй Кабельные проезды, Душинская и Шепелюгинская улицы.
Ранее шоссе носило название Владимирский тракт и Владимирское шоссе, в 1919-м году переименовано в шоссе Энтузиастов. Было названо так в честь политических заключённых, которые отправлялись правительством в ссылку и следовали до мест лишения свободы по этой дороге.
Общая протяжённость шоссе – двадцать с половиной километров, около трассы на участке от бульвара Энтузиастов до МКАД расположены:
- Производственная территория бывшего завода «Серп и Молот».
- Строящийся жилой комплекс «Достоинство».
- Пожарная часть.
- Строящийся ЖК «Пётр I».
- Сквер имени Калинина.
- Промышленный сектор, промзона № 22 «Соколиная Гора».
- Московский электродный завод.
- Природный сквер.
- Стадион «Авангард».
- Природные массивы Измайловского парка.
- Торговый центр.
- Жилой сектор, четырнадцати и двадцати двухэтажные жилые дома. На первых уровнях зданий расположены торговые отделы, социально-бытовые предприятия.
- Автосалон.
- Учебный центр № 400.
- Девятиэтажные здания.
- Гаражный сектор.
- Терлецкий парк. На территории лесопарка находятся Северный и Южный Терлецкие пруды.
- Дом ветеранов сцены и природный сквер около здания.
- Территория научного клинического центра.
- Шестнадцатиэтажное одно подъездное здание.
- Десятиэтажный восьми подъездный дом.
- Десяти, двенадцатиэтажное здание, в здании находятся коммерческие отделы, магазины, офисы организаций.
- Международная гимназия.
- Восьмиэтажное трёх подъездное здание.
- Шестиэтажный шести подъездный дом.
- Центр хирургии.
- Двенадцатиэтажные здания.
- Бывший кинотеатр «Слава».
- Территория Московского прожекторного завода.
- ТЦ «Мебель России».
- Шестиэтажные здания.
- НПО «Орион».
- Природный парк с Владимирским прудом.
- АО «НИИграфит».
- Деловой центр.
- Московский завод «Нефтепродукт».
- Научно-исследовательский институт.
- Деловой центр «Стримлайн Плаза».
- Бывший клуб «Пролетарий».
- Десяти, двенадцати этажные, девяти подъездные жилые дома.
- Восьми-одиннадцати этажное четырёх подъездное здание.
- Восьмиэтажный, восьми подъездный дом.
- Торговый комплекс «Город-Лефортово».
- Шести, семиэтажное четырёх подъездное здание.
- Территория бывшего завода по модернизации и строительству вагонов.
- Ж/д линии и станция «Москва-Товарная-Курская».
В жилом секторе около шоссе Энтузиастов расположены участки природной растительности. Возле шоссе протянулись массивы нескольких крупных природных парков и скверов столицы.
Метро «Шоссе Энтузиастов» размещается около пересечения СВХ и описываемой трассы. Автобусы №№ 125, 702, 141, 214 проезжают по шоссе Энтузиастов.